头发越白就意味着癌症越少吗？ Nature子刊：压力

头发越白就意味着癌症越少吗？ Nature子刊：压力下头发变白，可预防癌症和“身体自卫战” 梅斯医疗 你是否经历过这样的时刻：有一天你早早醒来，照了照镜子。你刚想确认一下自己的头发是否被扰乱，但你的目光却绝对定定地盯着那根“耀眼”的银线，你立刻怀疑自己的人生。但也有人在这一刻庆幸，感觉自己还有“黑发护体”，仿佛时间还没有来敲门。不同的压力，不同的命运，但不要提前下太多的结论。白发不一定只是“衰老”的标志。最近发表在《自然细胞生物学》上的一项重磅研究[1]提出了一个颠覆直觉的想法：白发背后，可能存在致命皮肤癌黑色素瘤的权衡。当面临衰老压力时，黑色素干细胞（MCSC）往往会走上一条道路自我清除并逐渐耗尽，破坏其色素供应并导致头发变白。然而，它们可以有效预防黑色素瘤的发展。常见致癌物激活KITL信号通路和花生四烯酸代谢，阻止干细胞进入衰老和分化状态，维持自我更新能力，增加黑色素瘤风险。 毛囊中的MCSC就像“头发的墨水库”。他们默默地负责不断地给头发“提供墨水”并保持头发的颜色。然而，一旦遇到放疗、化疗或过早衰老等基因损伤的强大压力，这些细胞就不会像以前那样继续生长，而是会迅速激活P21通路，进入“永久关闭”状态。然后它们被迫加速分化并释放出最终的黑色素。完成一次“死亡供墨”后，自然会被清除出去。身体的系统。这意味着本应继续为毛囊提供色素的干细胞被选择主动退出舞台——通过自我移除，从源头上阻断未来可能出现的癌症风险。代价是MCSCS储备将逐渐耗尽，白发将显得不可逆转。由此看来，头发花白并不是简单的衰老迹象，而是类似于身体在关键时刻的一次自我保护操作——宁可牺牲“外表”，也要优先消灭癌症的隐患。 那么，面对各种外部压力——放疗、化疗、紫外线，甚至致癌物——毛囊中的MCSC会如何反应呢？他们会像我们想象的那样受到伤害和消耗吗？ 结果相当令人惊讶：当小鼠背部皮肤单独暴露于 DMBA 或 UVB 时，毛发仍保持黑色，没有漂白的迹象。在DMBA的行动下，MCSC不仅耗尽，而且保持自我更新并将分化的后代输出到表皮，形成局部黑素细胞病变。这种现象与 MCSC 的大量消耗和 IR 治疗后头发的快速漂白形成鲜明对比。可见，不同类型的基因毒性对MCSC的影响方向并不相同：有的压力迫使它们快速衰老并主动“牺牲”自己；有的则迫使它们快速衰老并主动“牺牲”自己。压力使他们继续活跃，甚至扩张，并走向完全不同的目的地。 白发背后的拉锯战，为何毛囊MCSC会因外界压力而走向完全不同的命运？答案在于细胞内最致命的 DNA 损伤类型——双链断裂 (DSB)。当携带DSB的MCSC被激活并准备分裂时，它们不会像健康细胞一样继续增殖，而是启动独特的“衰老分化”程序：一方面，它们进入不可逆的停滞状态。细胞周期的t，即衰老状态；另一方面，它们加速成熟黑素细胞的分化。最终形成的是“衰老色素细胞”，它们既携带衰老标志物P21，又可以产生黑色素。为了更清楚地理解这一点，您可以将此过程视为工厂中一台主要机器的严重故障。为了防止机器彻底报废，甚至引发更大的问题（比如癌症），工厂管理人员启动了紧急程序：让机器在安全模式下完成最后一批产品（黑色素）的生产，然后永久关闭并在工厂内进行清洁。同样，这些进入衰老状态并完成短期色素供应的干细胞也会被身体自然清除，最终导致干细胞储备永久性耗尽，表现为局部毛发漂白。不难知道，IR对干细胞的损害主要在于诱导 DSB 并触发 MCSCS 的“生存关闭程序”。与 IR 不同，典型的致癌物 DMBA 在 MCSC 中几乎不会引起明显的 DSB。因此，干细胞能够保持活力，不断自我更新，头发保持乌黑。从机制上讲，IRSC 处理的 MCSC 显着激活了 p53-p21 轴。这条经典的应激途径就像细胞内部的“自毁程序”，无情地清除受损细胞，也能有效预防黑色素瘤的形成。致癌物质DMBA为干细胞提供了“安全通道”。在DMBA治疗下，MCSCS中花生四烯酸（AA）和解毒相关基因（如CYP1A1、CYP1B1）的代谢受到显着调节，其中COX2-PGE2轴发挥了关键的保护作用。 AA及其产物PGE2的代谢可拮抗p53-p21活化，防止干细胞耗竭，维持MCSC的活力。 不仅如此，干细胞的命运还受到微环境的控制熨烫。细胞滤泡干细胞（HFSC）作为 MCSC 的功能“邻居”，为干细胞自我更新和循环色素产生提供关键支持。致癌物DMBA可以刺激HFSCs分泌大量的试剂盒配体（KITL），它就像一个强烈的“生存指令”，凌驾于p21发出的“自毁信号”之上，让受损的MCSCs“继续生命”，继续参与色素的残害，从而促进黑色素瘤的形成。 总的来说，这项研究表明，在白发形成的过程中，干细胞在“自我保护”和“奉献”之间做出了受限的选择：它们更愿意选择精疲力尽。阻止色素的繁殖，而不是冒险进入一条可能无限扩大并导致肿瘤的危险道路。头发变白本质上是一种主动防御策略，牺牲局部的美观和功能来换取癌症的长期生存。回到日常生活，白发常在似乎被赋予了极具象征意义——时间的痕迹，青春的流逝，甚至是智慧的积累。然而，当我们从不同的角度重新审视这些银丝时，我们会发现它们的背后隐藏着一个惊人的秘密：白发可以成为我们身体的一种自我保护机制，一个沉默的守望者。仍需指出的是，这项研究主要基于小鼠模型，其研究结果对人类情况的直接适用性尚未得到充分证明；此外，对一些分子机制的认识还比较初步，在人体内的具体作用途径还没有被完全忽视。参考文献： [1] Mohri, Y., Nie, J., Morinaga, H.等。压力下的拮抗干细胞命运决定着头发变白还是黑色素瘤。自然细胞生物学（2025）。 https://doi.org/10.1038/s41556-025-01769-9 木白编辑撰写 | MUBAI版权声明：MedSCI是领先的医学l 中国的研究和学术服务平台。专注优质医疗发展，为临床提供智能精准决策支持，造福医患。欢迎个人不时转发，未经许可，禁止媒体或机构以任何形式在其他平台转载。 特别声明：本文由网易自媒体平台“网易号”作者上传发布，仅代表作者观点。网易仅提供信息发布平台。 注：以上内容（包括图片和视频，如有）由网易HAO用户上传发布，网易HAO为社交媒体平台，仅提供信息存储服务。